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摘要:目的 探讨CircRNA-Foxo3介导的BIM/BCL-2通路在调控肺气肿小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECII）凋亡中的作用及机制研究。方法 24只C57BL/6雄性小鼠分为正常对照组（A组）、肺气肿组（B组）、肺气肿+ CircRNA-Foxo3 shRNA阴性对照组（C组）及肺气肿+ CircRNA-Foxo3 shRNA组（D组），每组6只。A组小鼠不予处理，B组、C组及D组采用香烟烟雾暴露建立肺气肿小鼠模型；建立模型后，C组小鼠尾静脉注射CircRNA-Foxo3 shRNA阴性对照，D组小鼠尾静脉注射CircRNA-Foxo3 shRNA，每2周1次。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学改变，并测定肺泡平均内衬间隔（MLI）及平均肺泡面积（MAA）。免疫组化检测肺组织SPA及SPC阳性细胞构成比变化。TUNEL与SPC双重免疫荧光染色检测AECII凋亡情况。qRT-PCR和Western blot检测BIM、BCL-2、BAK及BAX mRNA和蛋白表达。结果 香烟烟雾暴露后，肺气肿小鼠肺组织出现明显的肺气肿病理学表现，MLI和MAA显著升高（均P＜0.05），肺组织中SPA和SPC阳性细胞构成比明显下降（均P＜0.05），同时AECII 凋亡率显著增加（均P＜0.05），与CircRNA-Foxo3、BIM、BAK、BAX表达量增加（均P＜0.05）和 BCL-2表达量下降（均P＜0.05）有关。CircRNA-Foxo3 shRNA 处理肺气肿小鼠后，肺组织中 CircRNA-Foxo3表达明显下降（均P＜0.05），肺气肿病理学改变好转，MLI和MAA明显降低（均P＜0.05），SPA和SPC阳性细胞构成比增加（均P＜0.05），AECII凋亡率下降（均P＜0.05），且BIM、BAK、BAX 表达量明显降低（均P＜0.05）、BCL-2表达量显著上升（均P＜0.05）。结论 CircRNA-Foxo3介导BIM/BCL-2通路调控肺气肿小鼠AECII凋亡，阻断CircRNA-Foxo3的表达可能成为肺气肿治疗的新策略

摘要:目的 探讨miR-143-5p靶向基质金属蛋白酶抑制剂1（TIMP1）对卵巢癌细胞及其移植瘤生长的抑制作用及作用机制。方法 构建 miR-143-5p mimics、miR-143-5p激动剂、siTIMP1、shTIMP1及阴性对照载体，双荧光素酶实验验证miR-143-5p对TIMP1的靶向关系。免疫印迹检测各组中性粒细胞中TIMP1、NETs相关蛋白[瓜氨酸化组蛋白（citH3）、淋巴细胞抗原6G（Ly6G）及组蛋白2A（Histone2A）]表达，荧光检测中性粒细胞TIMP1定位和NETs数量。获取上述各组培养基并分别与人卵巢癌细胞SKOV3共培养，检测SKOV3细胞活力、凋亡、侵袭和迁移能力。建立卵巢癌移植瘤小鼠模型，2周时瘤体体积测量、质量称重，4周时统计小鼠生存状态，观察瘤体病理改变、组织凋亡，ELISA、免疫荧光检测检测瘤体组织髓过氧化物酶（MPO）水平和citH3细胞数量。结果 细胞实验：与NC-miRNA组/si-Control组相比，miR-143-5p mimics组/siTIMP1组中性粒细胞的TIMP1、citH3、Ly6G、Histone2A蛋白表达均降低（均P＜0.05），TIMP1平均光密度、NETs数量均减少（均P＜0.05），SKOV3细胞活力、侵袭细胞数划痕愈合率均降低（均P＜0.05），SKOV3细胞凋亡率均升高（均P＜0.05）。体内移植瘤实验：与miRNA-NC组/sh-Control组相比，miR-143-5p 激动剂组/shTIMP1组瘤体体积、质量均降低，4周时小鼠生存率升高（均P＜0.05），移植瘤组织坏死区域增加、浸润性生长减少、细胞异型性减轻，肿瘤凋亡细胞数增加（均P＜0.05），瘤体组织TIMP1、citH3、Ly6G、Histone2A蛋白表达和MPO水平、citH3细胞数量均降低（均P＜0.05）。结论 miR-143-5p靶向抑制TIMP1介导的NETs形成抑制卵巢癌细胞恶性生物学行为、移植瘤生长。

摘要:目的 探讨血栓前状态分子标志物对脑出血患者下肢深静脉血栓（DVT）形成的影响。方法 收集2022年2月至2025年2月在湖州市第一人民医院重症监护病房（ICU）接受治疗的急性脑出血患者86例，根据入住ICU后1周内的DVT发生情况，分为DVT组（n=35）和非 DVT 组（n=51）。比较两组一般资料、血常规、血清血栓前状态分子标志物水平的差异。分析脑出血患者下肢DVT形成的危险因素，以及血栓前状态分子标志物对脑出血患者下肢DVT形成的预警价值。结果 DVT组的Caprini评分值，血栓调节蛋白（TM）、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、纤溶酶- 2纤溶酶抑制剂复合物（PIC）、组织型纤溶酶原激活物-抑制剂 1复合物（t-PAI-C）、D-二聚体（D-D）等血栓前状态分子标志物水平均高于非DVT组（均P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显示：Caprini评分较高及TM、TAT、PIC、t-PAI-C、D-D水平较高均是脑出血患者下肢DVT发生的独立危险因素（均P＜0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线显示，TM、TAT、PIC、t-PAI-C、D-D水平对脑出血患者下肢DVT发生均具有预警价值，联合指标预测脑出血患者下肢DVT发生的灵敏度、特异度优于单一指标。结论 血清血栓前状态分子标志物可用于脑出血患者的下肢 DVT早期预警，可能对疾病的规避或者早期干预有益。

摘要:目的 探讨帕金森病（PD）患者运动症状进展影响因素，并基于影响因素构建决策树模型，分析该模型对运动症状进展的预测效能。方法 选取2020年3月至2022年3月湖州市第三人民医院收治的PD患者[Hoehn-Yahr（H-Y）＜3期]172例。定期随访2年，根据H-Y分期变化分为稳定组（H-Y分期变化值≤0，113例）和进展组（H-Y分期变化值＞0，59例）。收集并比较两组一般资料，采用二元Logistic回归分析运动症状进展的影响因素，构建决策树预测模型，并经受试者工作特征（ROC）曲线分析该模型效能。结果 两组PD患者起病年龄、轴性症状评分、焦虑自评量表（SAS）评分、帕金森睡眠量表（PDSS）评分差异均有统计学意义（均P＜0.05）。二元Logistic回归分析显示，起病年龄、轴性症状评分、SAS评分、PDSS评分均是PD患者运动症状进展的独立危险因素（均P＜0.05）。PD患者运动症状进展的决策树模型共3层，13个节点，模型选择了起病年龄、轴性症状评分、SAS评分、PDSS评分4个解释变量，其中以轴性症状评分为PD患者运动症状进展最为重要的影响因素。决策树模型的曲线下面积（AUC）为0.873，取临界值时，敏感度为0.831，特异度为0.779。Delong检验显示决策树模型的高于各单项影响因素（均P＜0.05）。结论 起病年龄、轴性症状、焦虑、睡眠质量与PD患者运动症状进展密切相关，基于这些因素建立的决策树模型对运动症状进展有良好预测价值，可用于临床评估发生风险。

摘要:目的 分析结肠癌化疗相关认知障碍（CRCI）的危险因素并构建列线图预测模型。方法 收集2019年1月至2023年12月杭州市中医院收治的行化疗治疗的结肠癌患者300例，根据认知功能评分[简易精神状态量表（MMSE）评分]分组，27～30分认定为正常组，＜27分认定为CRCI组，应用Logistic回归分析结肠癌CRCI危险因素并构建列线图预测模型。结果 300例患者中MMSE评分27～30分209例（正常组），＜27分91例（CRCI组）。Logistic回归分析结果显示，年龄（＞66.5岁）、化疗周期（≥8周期）、合并脑血管疾病、婚姻状态（单身、离婚或丧偶）及合并糖尿病均为结肠癌化疗患者发生CRCI的危险因素（均P＜0.05），文化程度（初中及高中、大专及以上）、化疗方案（FOLFOX 或 FOLFORI）及经常体育锻炼均为结肠癌化疗患者发生CRCI的保护因素（均P＜0.05）。基于上述因素构建的预测列线图模型拟合较好（P＜0.05），模型AUC为0.849（95%CI：0.810 ～ 0.947）。结论 基于多因素分析结果构建的结肠癌CRCI 列线图预测模型表现出良好的预测性能，为制定个体化干预方案提供了量化依据。

摘要:目的 探讨1，25-二羟维生素D3[1，25（OH）2D3]对长链非编码RNA（LncRNA）牛磺酸上调基因（TUG1）表达以及NF-κB信号通路活化对炎症反应的影响。方法 体外培养人软骨肉瘤 SW1353细胞，随机将细胞分为对照组（加入等体积的溶剂）、VD3组[加入10 nmol/L的1，25（OH）2D3溶液]、白介素-1β（IL-1β）处理组（加入10 ng/ml的IL-1β溶液，构建炎症模型）、VD3干预组[加入10 ng/ml的IL-1β和10 nmol/L的1，25（OH）2D3溶液]、靶向lncRNA TGU1的shRNA沉默组（转染质粒48 h后加入10 ng/ml的 IL-1β溶液）。CCK-8检测细胞活力，荧光定量PCR检测lncRNA TUG1和炎症[白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）]相关基因的表达，Western Blot分析NF-κB信号通路相关蛋白[核因子κB亚基p65（NF-κB p65）和核因子κB抑制蛋白（IKBα）]以及磷酸化水平。结果 与对照组相比，IL-1β处理组细胞活力明显降低；lncRNA TUG1、TNF- 和 IL-6 基因 mRNA 表达上调；NF- B p65 和 IKB蛋白的磷酸化水平升高（均P＜0.05），提示炎症模型构建成功。与 IL-1β处理组相比，VD3干预组细胞活力增加；lncRNA TUG1、TNF-α和IL-6基因mRNA表达下调；NF-κB p65和IKBα蛋白的磷酸化水平下降（均P＜0.05）。与IL-1β处理组相比，shRNA沉默lncRNA TUG1的表达可抑制IL-1β诱导的TNF-α和IL-6基因mRNA表达上调；NF-κB p65和IKBα蛋白的磷酸化水平明显降低（均P＜0.05）。结论 1，25（OH）2D3可以改善 IL-1β诱导的软骨细胞炎症反应，可能是通过抑制 LncRNA-TUG1和NF-κB信号通路所介导的。

摘要:目的 探讨基于社区免费骨密度筛查项目≥50岁人群骨质疏松症（OP）患病特征及影响因素。方法 以2023年宁波市鄞州区邱隘镇社区免费骨密度筛查项目人群为研究对象，通过居民电子健康档案收集研究对象人口学信息（年龄及性别）、骨密度检测数据、体检数据（身高、体质量及腰围，钾离子、尿蛋白、血尿酸、低密度脂蛋白胆固醇及血红蛋白水平）及慢性病患病信息（糖尿病、高血压及高血脂）数据，分析该人群OP患病特征及影响因素。结果 纳入研究对象1 536例，发生OP 455例（29.62%）；其中男性466例中，发生OP 142例（30.47%，OP组）；其中女性1 070例中，发生OP 313例（29.25%，OP组）。合并高血压、贫血及低密度脂蛋白胆固醇异常均为该人群男性发生OP的危险因素（均P＜0.05），年龄≥70岁、低体质量及低密度脂蛋白胆固醇异常均为该人群女性发生OP的危险因素（均P＜0.05）。结论 基于社区免费骨密度筛查项目≥50岁人群OP患病率较高，高血压、贫血及低密度脂蛋白胆固醇异常的男性人群，年龄≥70岁、低体质量及低密度脂蛋白胆固醇异常的女性人群，均是OP防控的重点人群。

摘要:目的 分析宁波大学附属妇女儿童医院2014－2024年间儿童药物不良反应（ADR）的发生特点。方法 使用国家药品不良反应监测中心数据平台，回顾性收集2014－2024年间宁波大学附属妇女儿童医院上报的儿童ADR报告。记录性别、年龄、体质量、原患疾病等信息，按《国际医学用语词典》26.1版中首选系统器官分类（SOC）对ADR进行分类和描述。结果 共收集到2 573例儿童ADR报告，男女比例1.28∶1，年龄1 d至18岁，以学龄前儿童居多。ADR主要发生在给药后24 h内，给药途径以静脉滴注为主，严重ADR占20.40%。2 573例ADR报告共涉及2 832种怀疑药品和14项SOC，引发ADR前5位的药品种类是抗感染药物、呼吸系统药物、中枢神经系统药物、维生素及调节水、电解质和酸碱平衡药物及中成药，主要集中在皮肤及皮下组织类疾病、胃肠系统疾病等。二元Logistic回归分析显示原患疾病、并用药物数量是儿童发生严重ADR的独立危险因素（均P＜0.05）。结论 抗感染药物是引发儿童ADR的主要药物类别，静脉给药发生ADR风险高，原患疾病及药物联用数量显著增加严重ADR风险。

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