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摘要:目的 探讨黄连解毒汤对肝癌小鼠模型铁死亡相关蛋白表达的影响。方法 SPF级雌性 BALB/c小鼠48只，随机分为空白对照组（PBS组，PBS灌胃）、黄连解毒汤低剂量组（低剂量组，25 mg/kg 黄连解毒汤灌胃）、黄连解毒汤中剂量组（中剂量组，50 mg/kg黄连解毒汤灌胃）、黄连解毒汤高剂量组（高剂量组，100 mg/kg黄连解毒汤灌胃）、黄连解毒汤高剂量+0.9%氯化钠注射液组（NC组，100 mg/kg 黄连解毒汤灌胃+尾静脉注射阴性对照载体）及黄连解毒汤高剂量+具有植物同源结构域和RING手指结构域的类泛素 1（UHRF1）组（UHRF1 组，100 mg/kg 黄连解毒汤灌胃+尾静脉注射 UHRF1 过表达载体），每组 8 只。所有小鼠均采用MHCC97L细胞皮下注射，构建肝癌异种移植模型，干预3周后，测量小鼠体质量、肿瘤体积和质量，免疫组化检测肿瘤组织中Ki67水平，Western blot评估干扰素调节因子 1（IRF1）、UHRF1、谷胱甘肽S-转移酶zeta 1（GSTZ1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）蛋白表达，检测肿瘤组织Fe2+及丙二醛（MDA）表达水平。结果 高剂量组及 NC 组肿瘤体积和质量、肿瘤组织 Ki67 阳性率、UHRF1、GSTZ1、GPX4、SLC7A11蛋白表达水平及 Fe2+水平均低于 PBS 组（均P＜0.05），IRF1 蛋白表达水平、MDA 水平高于 PBS 组（均P＜0.05）。结论 黄连解毒汤可能通过下调 UHRF1 抑制 GPX4 表达来促进铁死亡，从而抑制肝癌生长。

摘要:目的 探究神经丝氨酸蛋白酶抑制剂（NSP）在靶向程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂相关脊髓损伤（SCI）治疗中的应用效果。方法 采用 Rag1–/–小鼠作为受体进行骨髓移植，检测移植后 Rag1–/–小鼠外周血和骨髓CD8+ T细胞占比。将骨髓移植的 Rag1–/–小鼠分为 4 组（各 6 只）：对照组，腹腔内注射免疫球蛋白 G（IgG）（200 g）；SCI 模型组，腹腔内注射抗程序性死亡受体 1（PD-1）（200 g）；SCI 模型+CD8+ T 细胞移植组，尾静脉注射初始型 CD8+ T 细胞（5×106），腹腔内注射抗 PD-1（200 g）；NSP 治疗组，鞘内注射 25 l NSP，腹腔内注射抗PD-1（200 g）。4 组小鼠进行 BMS 测试。采用酶联免疫吸附法和 qRT-PCR 检测小鼠血清及全骨髓细胞中SCI 标志物茴香胺 10（Ano10）、骨髓基质细胞抗原 1（Bst1）、白介素 1 受体 I（Il1r1）和 Zfp36 环指蛋白样 2（Zfp36l2）水平。结果 SCI 模型组 BMS 评分低于对照组（P＜ 0.05）；全骨髓细胞 Ano10、Bst1、Il1r1 mRNA水平高于对照组，而 Zfp36l2 mRNA 水平低于对照组（均P＜ 0.05）；酶联免疫吸附实验结果与之一致。SCI模型+CD8+T 细胞移植组 BMS 评分低于 SCI 模型组（P＜ 0.05）；全骨髓细胞 Ano10、Bst1、Il1r1 mRNA 水平高于 SCI 模型组，而 Zfp36l2 mRNA 水平低于 SCI 模型组（均P＜ 0.05）；酶联免疫吸附实验结果与之一致。NSP 治疗组 BMS 评分高于 SCI 模型组（P＜ 0.05）；全骨髓细胞 Ano10、Bst1、Il1r1 mRNA 水平低于 SCI 模型组，而 Zfp36l2 mRNA 水平高于 SCI 模型组（均P＜ 0.05）；酶联免疫吸附实验结果与之一致。结论 CD8+ T细胞在 PD-1 抑制剂相关 SCI 发生中发挥重要作用，联合使用 NSP 可以缓解抗 PD-1 治疗导致的 SCI。

摘要:目的 基于肝脏影像报告及数据系统（LI-RADS）参数的肝细胞癌术后早期复发风险预测列线图模型与决策树模型价值比较。方法 选取 2022 年 1 月至 2024 年 1 月丽水市中心医院收治的肝细胞癌患者 150 例，根据术后早期是否复发将患者分为复发组（64 例）和未复发组（86 例）。采用二元 Logistic 回归分析肝细胞癌患者术后早期复发的危险因素，构建列线图风险预测模型和决策树模型，绘制受试者工作特征（ROC）曲线，分析模型预测价值。结果 两组肝硬化、包膜、肿瘤分期、门静脉癌栓及 LI-RADS 分级差异均有统计学意义（均 P＜ 0.05）。多因素分析显示，肝硬化、包膜、肿瘤分期、门静脉癌栓及 LI-RADS 分级均是肝细胞癌患者术后早期复发的危险因素（均 P＜ 0.05）。列线图风险预测模型显示，肝细胞癌患者术后早期复发受 LI-RADS 分级影响最大，其次为门静脉癌栓、肝硬化及肿瘤分期，受包膜影响相对较小。决策树模型分析显示，LI-RADS 分级为 LR-3 ～ 5 的患者术后早期复发比例更高；在LI-RADS分级为LR-3 ～ 5 节点下，有肝硬化的患者术后早期复发比例更高；在无肝硬化节点下，包膜不完整的患者术后早期复发比例更高；在LI-RADS分级为LR-1 ～ 2 节点下，有门静脉癌栓的患者术后早期复发比例更高；在无门静脉癌栓节点下，肿瘤分期Ⅲ～Ⅳ的患者术后早期复发比例更高。列线图风险预测模型及决策树模型的曲线下面积（AUC）分别为 0.889、0.852，两种模型的 差异无统计学意义（Z=1.72，P＞ 0.05）。结论 基于肝硬化、包膜、肿瘤分期、门静脉癌栓、LI-RADS分级构建的列线图风险预测模型及决策树模型均可较准确预测肝细胞癌患者术后早期复发。

摘要:目的 探讨心电图 P 波离散度联合碎裂 QRS 波对心房颤动患者导管射频消融术后早期复发的预测价值。方法 选择 2021 年 1 月至 2023 年 12 月于湖州市第一人民医院完成导管射频消融术治疗的 162 例心房颤动患者，根据术后 3 个月复发情况分为复发组（40 例）、未复发组（122 例）。统计患者入院时临床资料及心电图 P 波离散度、碎裂 QRS 波数据，分析心电图 P 波离散度联合碎裂 QRS 波对患者复发风险的预测价值。结果 复发组入院时左心房内径（LAD）、血清 N 末端脑钠肽前体（NT-proBNP）、超敏-C 反应蛋白（hs-CRP）水平及 P 波离散度、碎裂 QRS 波占比均高于未复发组（均P＜ 0.05）。受试者工作特征（ROC）曲线显示，心房颤动患者入院时 LAD、NTproBNP、hs-CRP、P 波离散度及碎裂 QRS 波对导管射频消融术后早期复发风险有一定预测价值（均P＜ 0.05）；基于上述指标构建列线图风险预测模型，预测心房颤动患者术后早期复发的曲线下面积（AUC）为 0.990。结论 心电图 P 波离散度联合碎裂 QRS 波预测心房颤动患者导管射频消融术后早期复发风险有一定价值，结合其他指标构建的风险预测模型能将风险可视化，提高预测价值。

摘要:目的 探讨大黄素诱导的氧化应激和细胞凋亡对心脏的毒性作用。方法 选取 SPF 级 Balb/c 小鼠 32 只，腹腔注射不同浓度大黄素，另选取心肌细胞系 H9c2 细胞株直接暴露于大黄素。观察给予大黄素后，心脏功能与组织病理的改变。采用 MTT 法检测心肌细胞细胞存活率，DCFH-DA 探针检测细胞活性氧水平，JC-1 探针检测线粒体膜电位水平，Hoechst 33342 探针检测细胞凋亡率，Western blot 法检测相关蛋白水平。结果 大黄素显著上调心脏组织肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及乳酸脱氢酶（LDH）水平，降低超氧化物歧化酶（SOD）谷胱甘肽（GSH）水平（均P＜ 0.05）。经大黄素处理后，H9c2 细胞活力降低，SOD、GSH 表达降低，活性氧产生增加，线粒体膜电位去极化（ΔΨm）。大黄素上调细胞凋亡调节因子（Bax）表达，促进细胞凋亡诱导因子（AIF）与细胞色素C（Cyt-C）释放到细胞浆内，并提高半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）的酶活性。结论 大黄素通过线粒体凋亡途径，激活 Caspase-3 通路，诱发心肌细胞凋亡。

摘要:目的 通过磁共振弥散张量成像（DTI）评估海马连接纤维束微结构改变对颞叶癫痫（TLE）药物治疗预后的价值。方法 纳入 52 例 TLE 患者及 36 例健康对照（HC），将 TLE 分为 26 例良性颞叶癫痫（BTLE）和 26 例难治性颞叶癫痫（RTLE）。采集各组头颅 DTI 序列数据，基于 ICBM-DTI-81 白质图谱提取病灶同侧海马旁扣带束（PHC）、扣带束（CG）、穹隆（FORX）的 DTI 参数，比较组间差异并构建药物治疗预后分类模型。结果 RTLE 组病灶同侧 PHC-FA 值均低于 HC 组、BTLE 组，其中右侧 RTLE 患者差异更显著（均P＜0.05）。病灶同侧 PHC-FA值是导致 RTLE 的独立影响因素（P＜ 0.05）。基于病灶同侧 PHC-FA 值联合发作频率、海马硬化（HS）、热性惊厥史等临床指标构建的药物治疗预后分类模型受试者工作曲线下面积（AUC）为 0.828。结论 病灶同侧 PHC 微结构损伤是 TLE 药物难治的特异性影像标志，基于病灶侧PHC-FA 值和临床特征构建的药物治疗预后分类模型可为精准识别 RTLE 提供可量化依据。

摘要:目的 探讨经皮雌激素（雌二醇凝胶）不同预处理方法提高绝经后女性阴道镜检查精准性的差异。方法 收集 2022 年 1 月至 2024 年 10 月宁波大学附属妇女儿童医院收治的绝经≥2 年拟行阴道镜检查患者，按绝经时间分为 2 ～ 8 年组（A 组）及＞ 8 年组（B 组）。根据不同剂量雌二醇凝胶预处理方法分为 A1、A2 及 A3 组，B1、B2及 B3 组，再转诊阴道镜检查。A1 及 B1 组：每次予 1 cm 药柱（雌二醇凝胶圆柱体长度，约含 0.19 mg 17- 雌二醇），1 次/周；A2 及 B2 组：每次予 2 cm 药柱（约含 0.38 mg 17- 雌二醇），1 次/周；A3 及 B3 组：每次予 1 cm 药柱，1 次/2周；均于晚上沐浴后涂于腹股沟皮肤。同期另取符合绝经年限未预处理的阴道镜检查女性患者设为对照组（A0 及B0 组）。分析 8 组碘染满意率、阴道镜诊断与病理诊断符合率和药物不良反应等情况。结果 最终入组患者 480例，8 组各 60 例。阴道镜碘染满意率及低级别鳞状上皮内病变诊断准确率 A1 ～ A3 组均明显高于 A0 组，B1 ～B3 组均明显高于 B0 组（均P＜ 0.05）。A0 ～ A3 组、B0 ～ B3 组高级别鳞状上皮内病变（HSIL）准确率差异均无统计学意义（均P＞ 0.05）。除由宫颈管搔刮术诊断子宫颈 HSIL 例数外，6 组预处理组子宫颈/阴道 HSIL 诊断符合率均高于对照组，不符合病例均为病理升级，未见降级。6 组预处理组药物不良反应发生率差异无统计学意义（P＞ 0.05）。结论 绝经后女性阴道镜检查前使用小剂量雌二醇凝胶预处理，有助于提高子宫颈/阴道病变检出率。

摘要:目的 构建基于血清铁蛋白（SF）水平慢加急性肝功能衰竭（ACLF）的早期预后预测模型并分析其应用价值。方法 收集 2018 年 10 月至 2023 年 10 月宁波市第二医院收治的 ACLF 患者 299 例，根据治疗 6 个月后预后情况分为肝功能衰竭死亡或行肝移植治疗组（预后不良组，n=74）及预后良好组（n=225）。根据相关参数计算出终末期肝病模型（MELD）评分，分析影响 ACLF 患者早期预后的危险因素，根据相关危险因素建立预测模型。比较预测模型和 MELD 评分体系对 ACLF 患者短期生存的预测价值。结果 SF、总胆红素（TBiL）及凝血酶原时间（PT）均为 ACLF 患者预后不良的危险因素（均P＜ 0.05）。根据危险因素采用逐步回归法建立预测模型为 Logit（P）=–6.647+0.011×TBiL+0.090×PT+0.001×SF。模型对 ACLF 患者预后的预测价值非劣效于 MELD 评分（P＞0.05）。结论 以 SF 为参数的预测模型对 ACLF 患者早期预后具备良好的预测价值。

摘要:目的 探讨基于 CT 影像组学特征联合术前肿瘤标志物的预测模型在进展期非小细胞肺癌（NSCLC）术后脑转移中的预测效能。方法 回顾性纳入 2019 年 1 月至 2023 年 12 月期间在宁波市第二医院接受根治性手术且病理分期为ⅡB ～ⅢB 期（AJCC 第 8 版分期标准）的 NSCLC 患者 212 例。收集患者术前 CT 影像数据、病理资料、人口学特征、术前肿瘤标志物及随访信息。按 7∶3 比例将患者随机分配至训练组（148 例）和验证组（64 例）。应用计算机辅助半自动分割技术获取肿瘤感兴趣体积（VOI），提取多维度影像学定量参数，通过最小绝对值收缩选择算子（LASSO）回归进行特征降维筛选。基于筛选得到的影像组学特征和术前肿瘤标志物数据，分别构建单一影像组学预测模型和综合预测模型，并评估比较两种模型的预测效能。结果 两种预测模型均能有效预测NSCLC术后脑转移，影像组学模型在训练集中曲线下面积（AUC）为 0.93（95%CI：0.89 ～ 0.97），敏感度 78%，特异度 97%；在验证集中AUC为 0.82（95%CI：0.71 ～ 0.93），敏感度 61%，特异度 97%。影像组学联合肿瘤标志物模型在训练集中AUC为 0.94（95%CI：0.89 ～ 0.98），敏感度 90%，特异度 88%；在验证集中AUC为 0.84（95%CI：0.75～ 0.94），敏感度 73%，特异度 78%。结论 基于 CT 影像组学特征联合术前肿瘤标志物的预测模型对 NSCLC 术后脑转移具有良好的预测效能，其中联合模型表现更为优越，可为 NSCLC 进展期患者术后个体化治疗方案的制定及脑转移高风险患者的早期干预提供可靠的决策支持。

摘要:目的 基于功能性近红外光谱（fNIRS）探究首发精神分裂症患者和健康人认知任务处理过程中前额叶皮质活动，探讨脑区激活差异及患者的脑激活特征与精神症状之间的相关性。方法 纳入首发精神分裂症患者和健康人群，各 45 例。采用阳性和阴性精神症状评定量表评估精神分裂症的临床症状，所有受试者均完成 fNIRS 认知激活任务—语言流畅性测试任务，并通过 fNIRS 检测，提取任务下氧合血红蛋白（Oxy-Hb）浓度变化的信息。结果在认知任务处理过程中，首发精神分裂症患者和健康人群在广泛前额叶皮质区域的激活差异有统计学意义（ P＜0.05）。首发精神分裂症患者左、右眶额皮质区域的 Oxy-Hb 浓度与阴性症状量表评分呈负相关（均P＜ 0.05）。结论 首发精神分裂症患者和健康人群在广泛前额叶皮质的激活存在差异，且部分脑区激活程度与阴性症状有相关性。

摘要:目的 通过测定胃癌与非胃癌患者血浆 miRNA 甲基化修饰差异，探讨血浆 miRNA 循环数差异筛查胃癌的可行性。方法 收集 2020 年 1 月至 2021 年 9 月盐城市第一人民医院同期收治的胃癌与非胃癌病例血浆，提取RNA 后行氧化处理并测序，筛选出两组氧化前后甲基化修饰差异显著的 miRNA（miR-451、miR-21、miR-92a）；通过茎环加尾法 RT-qPCR 技术检测上述血浆 miRNA，比较两组间?Ct 差异；采用受试者工作特征（ROC）曲线分析miRNA?Ct、癌胚抗原（CEA）、糖抗原（CA）-199 用于预测胃癌的可行性，并比较单独检测和联合检测对胃癌的筛查能力。结果 两组血浆 miRNA 甲基化修饰测序结果差异有统计学意义（P＜ 0.05），实验组 miR-451?Ct 值高于对照组（P＜ 0.05）。ROC 曲线显示，CA-199、miRNA ?Ct 可对胃癌进行预测（均P＜ 0.05）；在单独检测中，miR-451?Ct 对胃癌的预测能力最好；在联合检测中，miR-451?Ct+miR-92a?Ct 的预测能力最佳，再联合 CA-199检测效能可进一步提高。结论 血浆miRNA甲基化修饰检测可用于胃癌筛查，联合常规的肿瘤指标能提高检测效能。

摘要:目的 分析儿童和青少年镇静催眠药物的使用现状，为优化镇静催眠药物的使用提供参考。方法 收集2018 年 1 月至 2024 年 12 月宁波大学附属第一医院开出的儿童和青少年镇静催眠药处方 6 800 张，数据来源于医院合理用药监测系统。通过描述性统计方法分析 2018 － 2024 年处方数量及占比、药物使用量、人均使用量、单张处方用量及用药频度（DDDs）等指标的变化趋势。结果 6 800 张处方中，男性患者 2 387 例（35.10%），女性4 413 例（64.90%）；处方来源主要为精神科（5 448 张，80.11%），处方第一诊断主要为抑郁状态（2 200 张，32.35%），最常见的联合使用方式为苯二氮卓类+抗抑郁药（603 张，8.86%）。2018 － 2024 年处方数量及占比呈逐年上升趋势，药物使用量呈逐年上升趋势；各种镇静催眠药使用量呈现出不同的变化趋势，劳拉西泮用量逐年增加，艾司唑仑和氯硝西泮呈先增加后减少趋势，奥沙西泮和地西泮的使用量较低，变化不大；人均使用量整体呈现“上升-平台-回调”的非稳态特征；单张处方用量整体呈递减趋势。2018 － 2024 年，劳拉西泮和佐匹克隆 DDDs 始终占据第一和第二的位置，唑吡坦和阿普唑仑 DDDs 逐年上升。结论 镇静催眠药物的使用在儿童和青少年群体中呈现出逐年增长的趋势，应加强对镇静催眠药物使用的管理。

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