摘要:目的 探讨多重耐药鲍曼不动杆菌（MDRAB）中adeABC外排泵系统基因分布特征及adeB表达与碳青霉烯类抗生素耐药性的相关性。方法 本研究为横断面研究。收集2022年7月至2023年12月绍兴市上虞人民医院分离的非重复MDRAB菌株110株，琼脂稀释法测定所有菌株对亚胺培南、美罗培南的最低抑菌浓度（MIC）。将利血平、羟基氰氯苯腙（CCCP）、MC207110 3种不同浓度的外排泵抑制剂，分别与亚胺培南、美罗培南联合进行体外药敏试验；若联合抑制剂后MIC降低≥4倍，则判定为外排泵介导耐药表型阳性。提取所有菌株基因组DNA，根据GeneBank公布的adeA、adeB、adeC基因及其调控基因adeS、adeR序列设计特异性引物，采用聚合酶链式反应（PCR）明确adeABC外排泵系统在MDRAB中的基因分布特征。以16S rRNA作为内参、标准鲍曼不动杆菌ATCC 19606为校准样本，采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测adeB基因表达水平，结合MIC、外排表型及基因型数据进行统计学关联分析。结果 110株MDRAB对亚胺培南、美罗培南的MIC范围均为8～128 μg/mL，MIC50/MIC90分别为（32 μg/mL）/（128 μg/mL）、（64 μg/mL）/（128 μg/mL）。40 μg/mL MC207110的抑制效果最佳，可使84株（76.36%）、80株（72.73%）菌株对亚胺培南、美罗培南的MIC降低≥4倍。adeB基因携带率最高（90.91%），其次为adeC基因（87.27%）、adeA基因（85.45%）；调控基因adeR、adeS携带率分别为89.09%、88.18%。基因组合分析显示，同时携带adeA/B/C基因的菌株有86株（78.18%），其中84株（97.67%）同时携带adeR/S基因，是主要基因组合类型。携带adeB菌株的外排泵表型阳性率显著高于未携带adeB菌株（P＜0.05）；同时携带adeA/B/C基因菌株的外排表型阳性率亦显著高于其他基因组合类型（P＜0.05）。30株临床菌株adeB基因相对表达量范围为1.00～28.60，外排泵表型阳性adeB相对表达量显著高于阴性（P＜0.05），且adeB相对表达量与亚胺培南、美罗培南MIC均呈正相关（r=0.78、0.76，均P＜0.05）。结论 adeABC外排泵系统在MDRAB中广泛分布，adeB高表达与碳青霉烯类耐药水平及外排表型密切相关，可能是MDRAB多重耐药的关键分子机制之一。
