摘要:目的 探讨二甲双胍（Met）通过蛋白磷酸酶2A（PP2A）/Tau信号通路对高糖诱导的海马神经元细胞衰老的影响。方法 将人海马神经元细胞暴露于不同浓度高糖（25、45、65、85 mmo/L）环境下，选取最适宜构建衰老模型的浓度。采用不同浓度Met（0、0.1、1、20、50 μmol/L）对衰老海马神经元的影响，选取最佳Met浓度。利用半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色、CCK细胞增殖能力检测评估不同浓度高糖和Met对衰老海马神经元实验细胞的影响；选取最适宜高糖和最佳Met浓度干预后的衰老海马神经元细胞，Weston Blot检测细胞PP2A、Tau蛋白水平的变化。结果 （1）葡萄糖浓度为45 mmo/L时，海马神经元细胞有明显增殖抑制，细胞呈大而扁平、空泡化增多的典型衰老样态，衰老标志SA-β-Gal阳性细胞数量明显增加。衰老神经元细胞PP2A活性下降，Tau蛋白表达增高（均P＜0.05）。选取该浓度构建细胞衰老模型。（2）10 μmol/L Met干预下，衰老海马神经元细胞增殖能力有所恢复，SA-β-Gal染色阳性的细胞减少。衰老神经元细胞PP2A活性增高，Tau蛋白表达下降（均P＜0.05）。结论 Met能延缓高糖诱导的海马神经元细胞衰老，其机制可能与上调PP2A，降低Tau蛋白表达有关。
