基于网络药理学和实验研究探讨归脾汤合甘麦大枣汤抗抑郁作用机制

摘要:

目的 通过网络药理学、分子对接及动物实验，探究归脾汤合甘麦大枣汤抗抑郁的靶点与机制。方法通过TCMSP数据库与分析平台获取归脾汤合甘麦大枣汤中各药物的活性成分及作用靶点，检索GeneCards、DrugBank和TTD数据库获取抑郁靶点，交集后构建“活性成分-交集靶点”网络；利用STRING及Cytoscape构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络，进行GO和KEGG富集；采用AutoDock Vina进行分子对接。建立慢性不可预知轻度应激抑郁（CUMS）小鼠模型进行验证。结果 获得316个活性成分、1 550个抑郁靶点，交集153个；关键活性成分5个（甘氨酸、槲皮素，7-O-甲基-异微凸剑叶莎醇、大豆苷元和山柰酚），核心靶点10个（AKT1、ALB、INS、IL-6、IL-1B%[、EGFR、CASP3、PTGS2、ESR1、CTNNB1）。GO涉及MAPK调控、基因表达等；KEGG富集于PI3K-Akt、IL-17、TNF、HIF-1信号通路。分子对接显示4种活性成分与PTGS2结合最强（结合能＜-5 kcal/mol）。动物实验证实归脾汤合甘麦大枣汤可改善抑郁行为，抑制海马炎症因子，下调PTGS2表达（均P＜0.05）。结论 归脾汤合甘麦大枣汤通过多成分、多靶点、多通路抗抑郁，机制与PTGS2介导的神经炎症调控相关。

Abstract: