KRAS、NRAS高频突变基因在高低位直肠癌中的分布差异及临床意义

摘要:

目的 探讨克尔斯滕鼠肉瘤病毒癌基因同源物（KRAS）与神经母细胞瘤鼠肉瘤病毒癌基因同源物（NRAS）基因突变在不同解剖部位直肠癌中的分布差异及其临床意义。方法 回顾性收集2018年10月至2020年10月丽水市人民医院收治的直肠癌患者164例，根据肿瘤下缘距肛缘距离分为高位组（n=88）与低位组（n=76）。收集其临床资料及随访数据，荧光PCR法检测肿瘤组织中KRAS、NRAS基因突变状态，Kaplan-Meier法绘制生存曲线，Log-rank检验两组预后差异，Cox比例风险回归模型筛选预后独立影响因素。结果 164例患者中，55例（33.54%）存在KRAS突变，15例（9.15%）存在NRAS突变，2例（1.22%）同时存在KRAS及NRAS突变（均为低位组）。低位组KRAS突变率（47.37%，36/76）显著高于高位组（21.59%，19/88）（€%p2=12.16，P＜0.05）；两组NRAS突变率差异无统计学意义（€%p2=0.33，P＞0.05）。KRAS突变与肿瘤部位（低位）、分化程度（中低分化）、N分期（N1～N2）及TNM分期（III～IV期）显著相关（均P＜0.05）；NRAS突变与各项临床病理特征均无显著关联（均P＞0.05）。164例患者中位随访36个月（18～60个月），共发生复发转移32例（19.51%），死亡52例（31.71%）；低位组复发转移19例（25.00%）、死亡28例（36.84%），高位组复发转移13例（14.77%）、死亡24例（27.27%），两组复发率、死亡率差异均无统计学意义（均P＞0.05）。KRAS突变中位总生存期（OS）显著短于野生型（Log-rank €%p2=16.89，P＜0.05），NRAS突变型与野生型OS无显著差异（P＞0.05）。Cox分析结果显示，KRAS突变（HR=1.987）、TNM分期（HR=2.153）为影响直肠癌患者生存的独立危险因素（均P＜0.05）。结论 KRAS突变在低位直肠癌中显著富集，且与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关。NRAS突变在高、低位组间分布无差异，且与患者临床病理特征及预后无显著关联。

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