基于网络药理学及分子对接探究槲皮素治疗类风湿关节炎的作用机制

摘要:

目的 通过整合网络药理学和分子对接探究槲皮素治疗类风湿关节炎（RA）的分子机制。方法 从TCMSP和Swiss Target Prediction数据库获得槲皮素相关靶点，NCBI、OMIM等数据库收集RA相关靶点，Venn分析筛选出槲皮素治疗RA的潜在作用靶点。首先基于STRING数据库分析潜在靶点蛋白相互作用关系，使用Cytoscape3.9.2软件构建蛋白相互作用和“药物-靶点-疾病”网络，再结合MCODE 插件识别关键核心靶点。其次将潜在靶点导入DAVID数据库进行基因本体（GO） 和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。最后通过分子对接验证槲皮素与核心靶点之间的亲和力。结果 共收集到223个槲皮素相关靶点和6 708个RA相关靶点，Venn分析筛选出157个槲皮素治疗RA的潜在作用靶点。蛋白相互作用分析显示肿瘤坏死因子（TNF）、白介素-6（IL-6）、基质金属蛋白酶9（MMP9）、半胱氨酸蛋白酶3（CASP3）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（BCL2）、丝氨酸/苏氨酸激酶1（AKT1)、JUN原癌基因（JUN）、低氧诱导因子1€%Z（HIF1A）和肿瘤蛋白53（TP53）等靶点处于网络中的核心位置，参与关键信号通路包括PI3K/Akt等，并且槲皮素与核心靶点有较好的结合能力。结论 槲皮素可能通过作用于TNF、IL-6、MMP、HIF1A和AKT1等核心靶点，参与调控PI3K/Akt等信号通路从而治疗RA。

Abstract: