IDO1通过IL-6/STAT3信号通路提高口腔鳞癌CAL-27细胞顺铂耐药的作用研究

摘要:

目的 探讨IDO1通过IL-6/STAT3信号通路提高口腔鳞癌CAL-27细胞顺铂（DDP）耐药的作用研究。方法 设细胞分组为CAL-27组、NC-CAL-27组、sh-IDO1-CAL-27组、CAL-27/DDP组、NC-CAL-27/DDP组及sh-IDO1-CAL-27/DDP组，检测各组细胞增殖抑制率和细胞凋亡率，评价抑制IDO1对耐药性的影响。通过基因组测序分析得到IDO1调控的潜在相关靶点，通过ELISA检测进一步评价白介素（IL-6）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）和磷酸化信号传导子及转录子3（pSTAT3）的表达情况。结果 与CAL-27细胞相比，CAL-27/DDP细胞具有高增殖抑制率和低细胞凋亡率，其 IDO1水平明显高于CAL-27细胞（P＜0.05），sh-IDO1干预后能明显降低增殖抑制率，升高细胞凋亡率，增强对DDP的敏感性，同时IDO1水平也明显降低（均P＜0.05）。与基因测序和分析结果显示，IDO1可能通过调控IL-6表达调节细胞凋亡和增殖，实验也证实CAL-27/DDP细胞中IL-6与CAL-27细胞相比明显升高（均P＜0.05），伴随着pSTAT3 水平升高和pSTAT3/STAT3比值增大（P＜0.05）。结论 抑制IDO1的表达能明显改善耐DDP CAL-27肿瘤细胞的高增殖率和低凋亡率，其机制与IL-6/STAT3 信号通路有关。

Abstract: