CircRNA-Foxo3介导BIM/BCL-2通路调控肺气肿小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的作用研究

摘要:

目的 探讨CircRNA-Foxo3介导的BIM/BCL-2通路在调控肺气肿小鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞（AECII）凋亡中的作用及机制研究。方法 24只C57BL/6雄性小鼠分为正常对照组（A组）、肺气肿组（B组）、肺气肿+ CircRNA-Foxo3 shRNA阴性对照组（C组）及肺气肿+ CircRNA-Foxo3 shRNA组（D组），每组6只。A组小鼠不予处理，B组、C组及D组采用香烟烟雾暴露建立肺气肿小鼠模型；建立模型后，C组小鼠尾静脉注射CircRNA-Foxo3 shRNA阴性对照，D组小鼠尾静脉注射CircRNA-Foxo3 shRNA，每2周1次。采用HE染色观察小鼠肺组织病理学改变，并测定肺泡平均内衬间隔（MLI）及平均肺泡面积（MAA）。免疫组化检测肺组织SPA及SPC阳性细胞构成比变化。TUNEL与SPC双重免疫荧光染色检测AECII凋亡情况。qRT-PCR和Western blot检测BIM、BCL-2、BAK及BAX mRNA和蛋白表达。结果 香烟烟雾暴露后，肺气肿小鼠肺组织出现明显的肺气肿病理学表现，MLI和MAA显著升高（均P＜0.05），肺组织中SPA和SPC阳性细胞构成比明显下降（均P＜0.05），同时AECII 凋亡率显著增加（均P＜0.05），与CircRNA-Foxo3、BIM、BAK、BAX表达量增加（均P＜0.05）和 BCL-2表达量下降（均P＜0.05）有关。CircRNA-Foxo3 shRNA 处理肺气肿小鼠后，肺组织中 CircRNA-Foxo3表达明显下降（均P＜0.05），肺气肿病理学改变好转，MLI和MAA明显降低（均P＜0.05），SPA和SPC阳性细胞构成比增加（均P＜0.05），AECII凋亡率下降（均P＜0.05），且BIM、BAK、BAX 表达量明显降低（均P＜0.05）、BCL-2表达量显著上升（均P＜0.05）。结论 CircRNA-Foxo3介导BIM/BCL-2通路调控肺气肿小鼠AECII凋亡，阻断CircRNA-Foxo3的表达可能成为肺气肿治疗的新策略

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