大黄素通过抑制线粒体呼吸链途径介导心脏毒性的机制研究

摘要:

目的 探讨大黄素诱导的氧化应激和细胞凋亡对心脏的毒性作用。方法 选取 SPF 级 Balb/c 小鼠 32 只，腹腔注射不同浓度大黄素，另选取心肌细胞系 H9c2 细胞株直接暴露于大黄素。观察给予大黄素后，心脏功能与组织病理的改变。采用 MTT 法检测心肌细胞细胞存活率，DCFH-DA 探针检测细胞活性氧水平，JC-1 探针检测线粒体膜电位水平，Hoechst 33342 探针检测细胞凋亡率，Western blot 法检测相关蛋白水平。结果 大黄素显著上调心脏组织肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）及乳酸脱氢酶（LDH）水平，降低超氧化物歧化酶（SOD）谷胱甘肽（GSH）水平（均P＜ 0.05）。经大黄素处理后，H9c2 细胞活力降低，SOD、GSH 表达降低，活性氧产生增加，线粒体膜电位去极化（ΔΨm）。大黄素上调细胞凋亡调节因子（Bax）表达，促进细胞凋亡诱导因子（AIF）与细胞色素C（Cyt-C）释放到细胞浆内，并提高半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶 3（Caspase-3）的酶活性。结论 大黄素通过线粒体凋亡途径，激活 Caspase-3 通路，诱发心肌细胞凋亡。

Abstract: