NSP在PD-1 抑制剂相关脊髓损伤治疗中的应用

摘要:

目的 探究神经丝氨酸蛋白酶抑制剂（NSP）在靶向程序性死亡蛋白1（PD-1）抑制剂相关脊髓损伤（SCI）治疗中的应用效果。方法 采用 Rag1–/–小鼠作为受体进行骨髓移植，检测移植后 Rag1–/–小鼠外周血和骨髓CD8+ T细胞占比。将骨髓移植的 Rag1–/–小鼠分为 4 组（各 6 只）：对照组，腹腔内注射免疫球蛋白 G（IgG）（200 g）；SCI 模型组，腹腔内注射抗程序性死亡受体 1（PD-1）（200 g）；SCI 模型+CD8+ T 细胞移植组，尾静脉注射初始型 CD8+ T 细胞（5×106），腹腔内注射抗 PD-1（200 g）；NSP 治疗组，鞘内注射 25 l NSP，腹腔内注射抗PD-1（200 g）。4 组小鼠进行 BMS 测试。采用酶联免疫吸附法和 qRT-PCR 检测小鼠血清及全骨髓细胞中SCI 标志物茴香胺 10（Ano10）、骨髓基质细胞抗原 1（Bst1）、白介素 1 受体 I（Il1r1）和 Zfp36 环指蛋白样 2（Zfp36l2）水平。结果 SCI 模型组 BMS 评分低于对照组（P＜ 0.05）；全骨髓细胞 Ano10、Bst1、Il1r1 mRNA水平高于对照组，而 Zfp36l2 mRNA 水平低于对照组（均P＜ 0.05）；酶联免疫吸附实验结果与之一致。SCI模型+CD8+T 细胞移植组 BMS 评分低于 SCI 模型组（P＜ 0.05）；全骨髓细胞 Ano10、Bst1、Il1r1 mRNA 水平高于 SCI 模型组，而 Zfp36l2 mRNA 水平低于 SCI 模型组（均P＜ 0.05）；酶联免疫吸附实验结果与之一致。NSP 治疗组 BMS 评分高于 SCI 模型组（P＜ 0.05）；全骨髓细胞 Ano10、Bst1、Il1r1 mRNA 水平低于 SCI 模型组，而 Zfp36l2 mRNA 水平高于 SCI 模型组（均P＜ 0.05）；酶联免疫吸附实验结果与之一致。结论 CD8+ T细胞在 PD-1 抑制剂相关 SCI 发生中发挥重要作用，联合使用 NSP 可以缓解抗 PD-1 治疗导致的 SCI。

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