黄连解毒汤对肝癌小鼠模型铁死亡相关蛋白表达的影响

摘要:

目的 探讨黄连解毒汤对肝癌小鼠模型铁死亡相关蛋白表达的影响。方法 SPF级雌性 BALB/c小鼠48只，随机分为空白对照组（PBS组，PBS灌胃）、黄连解毒汤低剂量组（低剂量组，25 mg/kg 黄连解毒汤灌胃）、黄连解毒汤中剂量组（中剂量组，50 mg/kg黄连解毒汤灌胃）、黄连解毒汤高剂量组（高剂量组，100 mg/kg黄连解毒汤灌胃）、黄连解毒汤高剂量+0.9%氯化钠注射液组（NC组，100 mg/kg 黄连解毒汤灌胃+尾静脉注射阴性对照载体）及黄连解毒汤高剂量+具有植物同源结构域和RING手指结构域的类泛素 1（UHRF1）组（UHRF1 组，100 mg/kg 黄连解毒汤灌胃+尾静脉注射 UHRF1 过表达载体），每组 8 只。所有小鼠均采用MHCC97L细胞皮下注射，构建肝癌异种移植模型，干预3周后，测量小鼠体质量、肿瘤体积和质量，免疫组化检测肿瘤组织中Ki67水平，Western blot评估干扰素调节因子 1（IRF1）、UHRF1、谷胱甘肽S-转移酶zeta 1（GSTZ1）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、溶质载体家族7成员11（SLC7A11）蛋白表达，检测肿瘤组织Fe2+及丙二醛（MDA）表达水平。结果 高剂量组及 NC 组肿瘤体积和质量、肿瘤组织 Ki67 阳性率、UHRF1、GSTZ1、GPX4、SLC7A11蛋白表达水平及 Fe2+水平均低于 PBS 组（均P＜0.05），IRF1 蛋白表达水平、MDA 水平高于 PBS 组（均P＜0.05）。结论 黄连解毒汤可能通过下调 UHRF1 抑制 GPX4 表达来促进铁死亡，从而抑制肝癌生长。

Abstract: