法舒地尔对慢性酒精中毒性脑损伤小鼠海马神经元突触损伤及认知功能障碍的影响

摘要:

目的 探讨法舒地尔对慢性酒精暴露所致的小鼠海马神经元突触损伤和认知功能障碍的作用机制。方法 将 72只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组和模型+法舒地尔组，各24只。模型组小鼠除日常饮用5%酒精溶液外，同时28%酒精溶液（剂量6 g/kg）灌胃。对照组小鼠饮用水中不添加酒精同时以与乙醇等热量的麦芽糖糊精灌胃。模型+法舒地尔组小鼠在给酒造模的同时腹腔注射法舒地尔（剂量 10mg/kg）。6 周后，小鼠接受新物体识别和Morris水迷宫测试以评估其认知功能，高尔基染色分析小鼠海马区神经元树突分支数量和突触棘密度，试剂盒法测定小鼠海马区骨架蛋白[聚合型纤丝状肌动蛋白（F-actin）/游离型肌动蛋白（G-actin）]的聚合-解聚变化。结果 与对照组相比，模型组小鼠新物体识别指数下降，逃逸潜伏期延长，穿越平台次数和在目标象限的时间占比减少（均P＜0.05）；海马CA1 区的神经元树突分支减少，树突棘密度降低，骨架蛋白 F-actin/G-actin 比值下降（均P＜0.05）。与模型组相比，模型+法舒地尔组小鼠新物体识别指数上升，逃逸潜伏期缩短，穿越平台次数和在目标象限的时间占比增多（均P＜0.05）；海马CA1区的神经元树突分支增加，树突棘密度升高，骨架蛋白F-actin/G-actin比值上升（均P＜0.05）。结论 法舒地尔可能通过增加酒精中毒性脑损伤小鼠海马区骨架蛋白中的F-actin聚合成G-actin，从而改善海马神经元突触损伤，进而改善认知障碍。

Abstract: