桑葚提取物通过谷胱甘肽系统改善代谢相关脂肪性肝病大鼠的氧化应激肝损伤机制研究

摘要:

目的 探讨桑葚提取物改善高脂质饮食诱导代谢相关脂肪性肝病（MASLD）大鼠肝损伤的抗氧化应激机制。方法 清洁级SD大鼠65只，依据随机数字表法分为正常组（n=10）和模型复制组（n=50），建模持续8周。第9周起，将模型复制组大鼠随机分为模型组，桑葚提取物低剂量、中剂量、高剂量组，异甘草酸镁对照组，每组各10只。各治疗组予相应药物灌胃，正常组及模型组予等量0.9%氯化钠注射液，持续6周；第6、8周取5只大鼠检测相关指标来判定模型是否复制成功。测定各组大鼠体质量，肝组织匀浆超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）及过氧化氢酶（CAT）水平，HE染色及油红 O染色观察肝组织病理学变化与脂滴分布状况，荧光显微镜观察新鲜肝组织活性氧（ROS）水平，蛋白质免疫印迹法测定肝组织谷氨酸半胱氨酸连接酶催化亚基（GCLC）、谷胱甘肽（GSH）、GSH-Px 和甘肽 S-转移酶 3（GST3）蛋白表达水平。结果 与正常组比较，模型组体质量增长较快，肝脂肪变显著，肝脏油红O染色强阳性，肝组织匀浆 SOD、GSH-Px、CAT酶活性下降，肝组织整体细胞ROS荧光信号显著增强，GCLC、GSH、GSH-Px及GST3 蛋白表达水平均下降（均P＜0.05）。与模型组比较，桑葚提取物各剂量组体质量增长均得到不同程度控制（均P＜0.05）；肝脂肪变均不同程度改善，肝组织油红O染色强度不同程度减轻；低、高剂量的肝组织SOD、GSH-Px 水平均增高（均P＜0.05），低、中、高剂量组CAT水平均增高（均P＜0.05）；肝组织整体细胞ROS水平荧光信号减弱，呈剂量依赖性；肝组织 GCLC、GSH、GSH-Px及GST3 蛋白的相对表达量均呈剂量依赖性增加，桑葚提取物高剂量组改善更为显著（均P＜0.05）。结论 桑葚提取物对高脂饮食诱导 MASLD 大鼠肝损伤具有良好的保护功效和抗氧化应激作用，其保护机制可能与 GSH 氧化还原系统的改善有关。

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