伏隔核ERK信号转导通路在右美托咪定抑制丙泊酚复吸中的作用研究

摘要:

目的 探讨伏隔核（NAc）细胞外信号调节激酶（ERK）信号转导通路在右美托咪定（DEX）抑制丙泊酚戒断大鼠复吸行为中的作用。方法 雄性SD大鼠按固定比率1强化程序建立丙泊酚静脉自身给药行为。戒断14 d后，选取24只随机分成3组（n=8），溶剂对照组（对照组）、DEX 10 μg/kg 组（10 μg/kg 组）和DEX 20 μg/kg 组（20 μg/kg 组），观察腹腔注射 DEX 对丙泊酚大鼠复吸行为的影响。Western blot 检测上述各组大鼠NAc内磷酸化ERK的表达水平。另有18只 naive SD 大鼠随机分分成3组（n=6），对照组、10 μg/kg 组和 20 μg/kg 组，以观测DEX对大鼠活动度的影响。结果 大鼠的有效鼻触次数随着丙泊酚自身给药训练天数的增加趋于稳定，而无效鼻触逐渐降低趋向于零（P＜0.05），成功建立丙泊酚静脉自身给药大鼠模型。复吸行为检测发现，与对照组相比，10 μg/kg 组和 20 μg/kg 组大鼠的有效鼻触明显降低，即腹腔注射 DEX明显抑制了大鼠有效鼻触（P＜0.05），DEX 20 μg/kg 显著抑制 NAc ERK 磷酸化水平（P＜0.05），且抑制了大鼠的活动度（P＜0.05），而 DEX 10 μg/kg 对大鼠的活动度没有明显影响（P＞0.05）。结论 DEX可能通过抑制NAc ERK信号转导通路减弱丙泊酚的复吸行为。

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