MAGEA1、MAGEA4 在非小细胞肺癌中的表达及与患者预后的关系

摘要:

目的 探讨黑色素瘤相关抗原家族 A1 蛋白（MAGEA1）和 MAGEA4 在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的表达情况及其与预后的关系。方法 选取 2018 年 1 月至 2021 年 1 月丽水市中心医院收治的 NSCLC 患者。收集患者入组时血清及术中切除的癌旁、肺癌组织。采用 qPCR 和蛋白免疫印记检测癌旁、肺癌组织中 MAGEA1、MAGEA4 的 mRNA 和蛋白表达，采用酶联免疫吸附法检测患者血清 MAGEA1、MAGEA4、白细胞介素-6（IL-6）、IL-1 和肿瘤坏死因子（TNF-α）水平。采用流式细胞术检测患者 T 淋巴细胞亚群分化簇3+（CD3+）、CD4+、CD8+等指标。分析NSCLC患者血清 MAGEA1、MAGEA4水平与患者临床病理特征的关系。采用多因素 Logistic回归模型分析影响患者生存预后的危险因素，采用受试者工作特征曲线（ROC）评估血清 MAGEA1、MAGEA4 对患者预后评估的预测效能。结果 本研究 NSCLC 患者3年生存率为 50.76%。死亡组低分化、临床分期Ⅲ期和发生淋巴结转移患者占比显著高于生存组，血清MAGEA1、MAGEA4 水平显著高于生存组（均P＜0.05）。肺癌组织MAGEA1 和MAGEA4 mRNA和蛋白表达水平均显著高于癌旁组织（均P＜0.05）。Ⅲ期、淋巴结转移及低分化NSCLC患者血清MAGEA1、MAGEA4 水平显著高于Ⅰ～Ⅱ期、无淋巴结转移及中或高分化患者（均P＜0.05）。MAGEA1和MAGEA4 低表达组NSCLC患者生存期显著长于高表达组。MAGEA1、MAGEA4 高表达组NSCLC患者IL-1 、IL-6 及 TNF-α水平均显著高于低表达组，CD3+、CD4+均低于低表达组，CD4+/CD8+高于低表达组（均P＜0.05）。多因素 Logistic 回归分析显示临床分期Ⅲ期、血清 MAGEA1 及 MAGEA4均为患者死亡的危险因素（均P＜0.05），MAGEA1、MAGEA4 和联合检测预测NSCLC患者预后的曲线下面积（AUC）分别为0.826、0.761、0.926，联合预测效能最高。结论 MAGEA1 和 MAGEA4 在肺癌组织中表达上调，其表达水平与患者肿瘤分化程度、临床分期、淋巴结转移概率、炎症反应因子和免疫功能密切相关。血清 MAGEA1 和 MAGEA4 高水平患者生存期缩短，检测患者血清 MAGEA1、MAGEA4 水平对患者生存预后的评估具有重要价值。

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