目的 应用单细胞转录组探索表皮生长因子受体（EGFR）敏感突变的肺腺癌靶向治疗获得性耐药后的分子特征及其肿瘤微环境。方法 6例EGFR敏感突变的晚期肺腺癌患者纳入了本研究，包括3例初治患者（初治组）和3例一线酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗耐药患者（耐药组），分别对其肿瘤活检样本进行单细胞转录组测序，比较两组患者肿瘤微环境组成、细胞簇功能表型及细胞相互作用等方面的差异。结果 整合数据后共获得63 184个细胞，耐药组募集了更高比例的肿瘤相关成纤维细胞和髓系细胞。上皮细胞层面，相关性分析显示转录因子CCAAT/增强子结合蛋白€%[（CEBPB）、Fos家族成员B（FOSB）、FOS和JUNB可能通过激活上皮-间质转化，促进肿瘤的进展；T细胞层面，弱杀伤、高耗竭KLRD1+CD8+T细胞和高耗竭MKI67+CD8+ T细胞占比在耐药组更高，而强杀伤GZMK+CD8+T细胞在初治组占比更高；髓系细胞层面，本研究鉴定了一个新的脂质相关肿瘤相关巨噬细胞（LA_TAM）亚群，并且其在耐药组中的占比更高；细胞互作分析显示，相比于初治组，耐药组CD8+T细胞与LA_TAM存在更强的细胞交互。结论 上调的促肿瘤转录因子、CD8+T细胞免疫功能受损以及具有免疫抑制特性LA_TAM亚群的浸润可能参与了获得性耐药，为耐药后的治疗策略提供了潜在的研究方向。
陈宇,邵卓伟,陈伟庄,焦文睿,吴仕波. EGFR敏感突变肺腺癌获得性耐药特征的单细胞转录组分析[J].现代实用医学,2024,36(10):1300-1304.
