【摘要】目的 探究磷酸核糖基氨基咪唑琥珀酰胺合成酶（PAICS）调控结直肠癌（CRC）中肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的极化和CRC 迁移和侵袭的能力及机制。方法 PMA 刺激THP-1 细胞分化为M0 巨噬细胞，该细胞与CRC 细胞HCT116 或DLD-1 细胞共培养，48 h 可生成TAM。采用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测TAM 的极化表型。分别在IL-4/IL-13 或LPS/IFN- 作用下将M0 巨噬细胞诱导分化为M2-TAM 和M1-TAM，并用qRT-PCR 验证，蛋白质免疫印迹（western blot）检测PAICS 蛋白表达差异。分别用PAICS 和PDL2 特异性小干扰RNA（si-RNA）转染M2-TAM，采用CCK-8、transwell 试验检测PAICS 在M2-TAM 中对CRC 增殖、迁移和侵袭的影响。结果 与CRC 共培养的巨噬细胞主要产生M2-TAM，在M2-TAM 中PAICS 呈高表达，在M1-TAM 中PAICS 呈低表达。对M2-TAM 中PAICS 和PDL2 分别进行敲低后，与CRC 细胞共培养，可检测到PDL2 和RGMb 表达下降，CRC 细胞迁移和侵袭能力下降，联合敲低PAICS和PDL2 后，RGMb表达下降更显著，CRC 细胞迁移和侵袭能力下降更显著。结论 PAICS 通过调节PDL2 和RGMb 表达调控M2-TAM，以此促进CRC 细胞迁移和侵袭。
程权,毛勇,傅华洲. PAICS对M2-TAM在结直肠癌中迁移和侵袭能力的影响[J].现代实用医学,2024,36(8):1004-1009.
