梓醇对MPTP诱导帕金森病模型小鼠的神经保护作用及其机制

摘要:

【摘要】目的 探究梓醇对甲基苯骈三氮唑（MPTP）诱导帕金森病模型小鼠的神经保护作用，并探索其作用机制。方法 利用MPTP 构建帕金森病模型小鼠模型，根据实验目的将实验小鼠分成空白对照组，MPTP 模型组和MPTP+梓醇组。利用开放场实验（OFT）、爬杆实验和Rota-rod 实验检测小鼠行为学，处死小鼠后收集其脑组织，检测小鼠脑组织中活性氧（ROS）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，Western blot 法检测凋亡相关分子的表达量，免疫组织化学检测小鼠脑黑质和纹状体中酪氨酸羟化酶（HT）的表达。结果3 组小鼠的OFT 总距离，爬杆试验结果和Rota-rod 时间差异均无统计学意义（均P＞0.05），但MPTP+梓醇组小鼠的区域中心距离和进入竞技场中心的次数均优于MPTP 组（均P＜0.05）。MPTP 组小鼠脑组织中ROS 含量高于空白对照组（P＜0.05），而SOD 活性低于空白对照组（P＜0.05）；MPTP+梓醇组小鼠脑组织中ROS 含量低于MPTP 组（P＜0.05），而SOD 活性高于MPTP 组（P＜0.05）。MPTP 模型组小鼠Cleaved-Caspase-9和Cleaved-Caspase-3 的相对表达量均高于空白对照组（均P＜0.05）；MPTP+梓醇组小鼠的Cleaved-Caspase-9 和Cleaved-Caspase-3 的相对表达量均低于MPTP 组（均P＜0.05）。MPTP+梓醇组小鼠的p-MKK4/MKK4、p-JNK/JNK 和p-cjun/jun 的相对表达量均低于MPTP 组（均P＜0.05）。MPTP 模型组小鼠黑质和纹状体中HT 的含量均低于空白对照组（均P＜0.05），而MPTP+梓醇组小鼠黑质和纹状体中HT 的含量均高于MPTP 模型组（均P＜0.05）。结论梓醇不仅可以抑制氧化反应，还可以调高HT 的表达，进而发挥抗帕金森的作用，而MKK4/JNK/c-jun 信号通路可能是MPTP 氧化应激传导的信号通路。

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