清化瘀毒方对CCl4肝纤维化模型大鼠PPARγ配体诱导信号介导途径的影响及与相关细胞因子的关系研究

摘要:

目的 探讨清化瘀毒方对四氯化碳（CCl4）肝纤维化模型大鼠PPAR 配体（PPARγ）诱导信号介导途径的影响及与相关细胞因子的关系。方法 将50只SD大鼠按照随机数字法分为空白组、模型组，清化瘀毒方高剂量干预组（高剂量组）、中剂量干预组（中剂量组）及低剂量干预组（低剂量组），每组各10只。模型组采用腹腔注射50%的CCl4橄榄油溶液建模，空白组大鼠采用腹腔注射等量0.9%氯化钠注射液。造模成功后空白组、模型组分别以等量0.9%氯化钠注射液灌胃，清化瘀毒方（每1 ml含生药0.1 g）低剂量组、中剂量组及高剂量组分别以50、100 及 200 mg ? kg－ 1? d－ 1灌服，共计 8 周。比较 5 组肝组织病理学；免疫荧光法检测 PPAR 、抗体Tolls样受体2（TLR2），免疫组化的方法检测血管内皮生长因子A（VEGF-A）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）和低氧诱导因子-1（HIF-1）治疗干预后的表达；ELISA 法检测细胞间黏附分子-1（ICAM-1）、血管内皮细胞黏附分子-1（VCAM-1）的相关表达。结果 与空白组比较，各组 TLR2、VEGF-A、bFGF、HIF-1、ICAM-1和VCAM-1表达增强，清化瘀毒方低、中、高剂量干预组与模型组相比，明显减少。与空白组相比较，模型组PPARγ表达降低，清化瘀毒方治疗干预后，各组PPARγ表达增强。结论 清化瘀毒方可以调控PPARγ、VEGF-A及HIF-1，通过调节血管生成细胞因子的产生、迁移、黏附和收缩激活PPARγ及配体诱导信号，从而改善模型大鼠的肝损伤，血管生成和血管重构，达到抗肝纤维化作用。

Abstract: