【摘要】目的 探讨吲哚丙酸(IPA)减轻硫代乙酰胺(TAA)诱导急性肝损伤(ALI)的潜在机制,并分析调节性T 细胞(Treg)在其中发挥的作用。方法 将 SPF 级雄性 C57BL/6 小鼠按随机数表法分为对照组(注射 0.9%氯化钠注射液)、TAA 组(TAA 100 mg/kg 腹腔注射)、IPA 组(TAA 建模后 IPA 20 mg/kg 灌胃),每组 10 只。24 h后取小鼠血清和肝组织,ELISA法检测各组丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(AST)、干扰素-(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-(TNF-α)、白细胞介素-1(IL-1 )、IL-6、转化生长因子-(TGF-β)及IL-10 的水平,病理学鉴定肝损伤情况,免疫组织荧光检测肝内 Treg 水平。体外实验获取小鼠脾脏并分选幼稚 T 细胞(Na?veT)诱导 Treg,培养过程加入 IPA,ELISA 检测处理后的 TGF-β、IL-10 及相对 RNA 表达水平。结果 IPA 能显著降低 TAA 诱导的 ALI 水平,IPA 组 ALT、AST 及病理评分(Suzuki)明显低于TAA组,免疫荧光显示 IPA组肝内表现更高的Treg水平(均P< 0.05)。ELISA 检测结果显示 IPA 组小鼠肝脏促炎因子 IFN-γ、TNF-α、IL-1 、IL-6 显著下降,抑炎因子 TGF-β、IL-10 水平明显上调(均P< 0.05)。体外实验显示IPA能促进 Treg分化并表达更高的叉状头转录因子3(Foxp3)水平,同时促进抑炎因子TGF-β、IL-10 分泌及相应RNA表达。结论 IPA 通过促进Treg的分化及抑炎因子TGF-β、IL-10分泌,调节肝内免疫平衡,抑制肝内炎性反应进而减轻TAA诱导的ALI。
周波,阮一,朱宏达,杨勇,杨沔.吲哚丙酸通过促进调节性 T 细胞水平减轻硫代乙酰胺诱导的急性肝损伤[J].现代实用医学,2024,36(5):576-581.