枸杞多糖对肝内胆汁淤积模型大鼠肝脏预防保护作用的研究

摘要:

【摘要】目的 探讨枸杞多糖（LBP）对肝内胆汁淤积模型大鼠肝脏损伤的预防保护作用。方法 SPF 级雄性SD 幼龄大鼠，设阴性对照组、模型组、LBP 50、150、450 mg/kg 剂量组，以及阳性对照组，每组各 10 只。构建大鼠肝内胆汁淤积模型，模型组、LBP 各剂量组及阳性对照组，予 60 mg/kg -萘异硫氰酸酯，每隔 1 天给药一次，第 2 周开始改为每隔 3 天给药一次，持续 6 周。第 2 周起，各剂量组每天予不同剂量的 LBP，阳性对照组予熊去氧胆酸，模型组大鼠予蒸馏水。6 周后采集血液及肝组织样本，测定血清生化指标、凝血功能指标及白细胞分类计数指标，检测肝组织中的炎症因子含量以及Toll样受体 4（TLR4）、核因子 B（NF-KB）、核转录因子（pNF-B）及髓分化因子88（MyD88）蛋白的表达量，观察大鼠肝脏的病变情况。结果 与阴性对照比较，模型组大鼠血清-谷氨酰转移酶（GGT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆汁酸（TBA）、总血红素（TBiL）、胆固醇（CHOL）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平，血液白细胞（WBC）、淋巴细胞（LYMP）、中性粒细胞（NEUT）、单核细胞（MONO）及嗜酸性粒细胞（EO）计数，纤维蛋白原（FIB）含量均升高（均P＜ 0.05），肝组织中炎症因子肿瘤坏死因子（TNF）、白介素 1（IL-1 ）、白介素 6 及巨噬细胞炎性蛋白2（MIP-2）含量增加，TLR4、pNF-B 、MyD88 蛋白表达水平上调（均P＜0.05）。肝脏可见多量炎症细胞浸润、胆管增生、纤维组织增生等病理性改变，组织形态学观察评分上升（均P＜0.05）；与模型组比较，LBP450mg/kg组大鼠血清GGT、TBA、TBiL、ALT 水平，血液 WBC、LYMP、NEUT 计数，FIB 含量均下降（均P＜0.05），肝组织中炎症因子TNF、IL-1、MIP-2含量降低，TLR4、pNF-KB、MyD88 蛋白的表达水平下调（均P＜0.05），肝脏组织形态学观察评分下降（均P＜0.05），肝脏损伤减轻，LBP 150 mg/kg 组大鼠血液FIB含量均下降，TLR4 蛋白的表达水平下调（均P＜0.05）。结论 LBP对肝内胆汁淤积模型大鼠肝脏损伤有缓解和保护功效，其作用机制可能与下调 TLR4/ MyD88/NF-B信号通路相关蛋白的表达，抑制过度炎症反应有关。

Abstract: