摘要:目的 探究梓醇对MPTP诱导帕金森模型小鼠中的神经保护作用，并探索其作用机制，以期为临床上帕金森疾病的治疗提供新的思路与方法。 方法 利用MPTP构建帕金森模型小鼠模型，根据实验目的，将实验小鼠分成空白对照组，MPTP模型组和MPTP+梓醇组。利用野外试验（OFT）,爬杆实验和Rota-rod 实验检测小鼠行为学，处死小鼠后收集其脑组织，检测小鼠脑组织中活性氧 （ROS）的含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性，Western blot法检测凋亡相关分子的表达量，利用免疫组织化学和免疫荧光法检测小鼠脑黑质和纹状体中酪氨酸羟化酶（HT）的表达。 结果 MPTP+梓醇组小鼠的总距离、区域中心距离和小鼠进入竞技场中心的次数明显优于MPTP组（P<0.05），Rota-rod 行为学检测结果显示，MPTP+梓醇组小鼠的Rota-rod 时间明显优于MPTP组（P<0.05）。MPTP组小鼠脑组织中ROS含量明显高于空白对照组（P<0.05），而SOD1的活性明显低于MPTP组（P<0.05）；但是，MPTP+梓醇组小鼠脑组织中的ROS含量明显低于MPTP组（P<0.01），而SOD1的活性明显高于MPTP组（P<0.01）。MPTP模型组小鼠的Cleaved-Caspase-9和Cleaved-Caspase-3的相对表达量要明显高于空白对照组（P<0.05）；MPTP+梓醇组小鼠的Cleaved-Caspase-9和Cleaved-Caspase-3的相对表达量要明显低于MPTP组（P<0.05）。本研究利用免疫组织化学染色和Western blot法检测脑组织中黑质和纹状体中酪氨酸羟化酶（HT）的含量。结果显示，MPTP模型组小鼠黑质和纹状体中酪氨酸羟化酶（HT）的含量要明显低于空白对照组（P<0.05），而MPTP+梓醇组小鼠黑质和纹状体中酪氨酸羟化酶（HT）的含量要明显高于MPTP模型组（P<0.05）。MPTP模型组小鼠脑组织中的星型胶质细胞和神经细胞均可见TH的含量明显下降，而MPTP+梓醇组的TH的含量明显上升。 结论 梓醇不仅可以抑制氧化反应，还可以调高酪氨酸羟化酶（HT）的表达，进而发挥其抗帕金森的作用，而MKK4/JNK/c-jun信号通路可能作为MPTP氧化应激传导的信号通路而存在。
